●近日，暨南大学丁郁教授（通讯作者）课题组在Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院1区，top，6.1）上发表题为“Comparison of Neuroprotection and Regulating Properties on Gut Microbiota between Selenopeptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet and Its Native Peptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met In Vitro andIn Vivo”的研究性文章，吴书建博士为第一作者。

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硒肽是干预神经炎症的有效潜在物质之一，然而，人们对硒（Se）在硒肽中的关键作用仍然知之甚少。为此，本研究比较了硒肽Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet（Se-P1）和其原始肽Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met（P1）的神经保护作用。研究结果表明，与P1相比，Se-P1对氧化损伤PC12细胞和脂多糖（LPS）损伤小鼠具有更好的抗氧化和抗神经炎症作用。此外，Se-P1和P1能改变肠道菌群的组成。值得注意的是，在LPS损伤期间，与P1相比，Se-P1处理在维持肠道菌群组成方面表现出更大的稳定性。具体来说，Se-P1可能通过调节炎症相关细菌对肠道菌群失调产生积极影响，如提高Lactobacillus的丰度和降低Lachnospiraceae_NK4A136_group的丰度。不仅如此，Se-P1处理组代谢物的改变与肠道菌群有显著相关性，进而调节与炎症相关的代谢途径，包括组氨酸代谢、赖氨酸降解和嘌呤代谢。这些发现表明了，与P1相比，有机硒促进Se-P1的生物活性，进而减轻了LPS损伤小鼠的神经炎症。这些发现对于开发潜在的神经退行性疾病预防或治疗策略具有重要价值，并为硒肽营养和补充建议引入了新的概念。

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成果介绍

背景

大量研究表明，肽作为生物活性物质具有干预多种疾病的潜力，包括阿尔茨海默病和帕金森病等与神经炎症相关的疾病。硒肽是硒与肽结合的有机形式，有机硒和肽的理想来源。越来越多的证据表明，硒肽在体外比原始肽具有更高的生物活性。例如，与豌豆低聚肽相比，硒螯合豌豆低聚肽具有更强的抗氧化活性。然而，对比明确序列的硒肽及其原始肽以探索硒肽中硒的功能，尤其是体内功能的研究却鲜有报道。

随着人们对膳食肽与肠道菌群之间关系的认识迅速发展，许多研究都描述了完整的生物活性肽穿过肠道上皮细胞膜进入血液，从而到达目标器官并发挥其生物活性的过程。然而，生物活性肽还能调节肠道菌群。膳食组分的摄入必然会导致与肠道菌群的接触和相互作用，而肠道菌群可通过产生神经递质、刺激肠道内分泌细胞和影响肠道免疫系统来影响大脑健康。因此，探索硒肽和多肽在“菌群-代谢物”轴上的生物活性差异对于了解其体内生物活性至关重要，值得进一步研究。

图1：Se-P1和P1对H₂O₂损伤细胞的保护作用（n = 3）

图2：Se-P1和P1对LPS损伤小鼠脑氧化应激和神经炎症水平的影响（n = 8）

图3：T1和T2时期的肠道菌群组成（n = 6）

图4：Se-P1和P1对LPS损伤小鼠的肠道菌群组成的影响（n = 6）

图5：血清中的代谢组分析（n = 5）

主要结论

（1）与P1相比，有机硒可促进Se-P1的神经保护能力；

（2）有机硒增强了Se-P1对肠道菌群的积极调节作用；

（3）Se-P1可提高LPS损伤的小鼠肠道中Lactobacillus的丰度；

（4）“菌群-代谢物”轴是Se-P1影响神经炎症的关键途径。

参考文献

Comparison of Neuroprotection and Regulating Properties on Gut Microbiota between Selenopeptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet and Its Native Peptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met In Vitro and In Vivo

https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c02918

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